Način pripreme Acemija

1. Acetilacetamid, sumporov trioksid i KOH kao sirovine
Najprije se sintetizira acetilacetamid sulfonska kiselina u inertnom organsko-anorganskom otapalu, a SO3 se prenosi u acetilacetamid za cikličku kondenzaciju. Zatim ga ekstrahirajte i odvojite te reagirajte s KOH da biste dobili produkt. Na primjer, na -60 stupnju, dodajte 5,1 g (50 mmol) acetilacetamida otopljenog u 50 mL CH2Cl2 kap po kap u 8 mL (200 mmol) tekućeg SO3 otopljenog u 50 mL CH2Cl2, miješajte 2 sata, a zatim dodajte 50 mL etil acetata i 50 mL vode u otopinu. Odvojite organsku fazu nakon ekstrakcije. Ekstrahirajte vodenu fazu dva puta s etil acetatom i pomiješajte dobivenu organsku tekućinu s organskom fazom. Osušiti na bezvodnom Na2S04 i upari da se dobije etil acetat. Ostatak je otopljen u metanolu i neutraliziran otopinom KOH da se istaloži acesulfam. Nakon sušenja, dobiveno je 3,1 g produkta sa oporavkom od 31% od teorijske količine. Nedostatak ove metode je da se reakcija mora provesti na relativno niskoj temperaturi i da iskorištenje nije visoko.
2. Korištenje aminosulfonske kiseline, trietilamina, dienona, SO3 i KOH kao sirovina
Dodajte 9,7 g (0.1 mol) aminosulfonske kiseline u 16 mL (0.12 mol) trietilamina, miješajte dok se potpuno ne otopi, zatim dodajte 8 mL dienona kap po kap na 0 stupnju i miješajte na sobnoj temperaturi do završetka reakcije. Dodati heksan da se taloži i pročistiti. Nakon uklanjanja otapala pod sniženim tlakom, dobivena je suspenzija s prinosom u rasponu od 95.{{10}}.0%. Na -30 stupnjeva, dodajte kašu i 5-6 ekvivalente u spremnik koji sadrži CH2Cl2 i neprestano miješajte 1-5 sati. Uklonite otapalo pod sniženim tlakom, tretirajte ostatak otopinom KOH, kontrolirajte pH na 8-10, uklonite otapalo i osušite kako bi se dobio acesulfam s prinosom od 69%. Prednost ove metode je što se sirovine lako dobivaju, procesni uvjeti su relativno blagi, ali je proces složen.
3. Korištenje amino sulfonil fluorida, diketona, kalijevog karbonata i KOH kao sirovina
Na {{0}} stupnju C, dodavanjem dienona kap po kap u acetonsku otopinu H2NSO2F i K2CO3 proizvodi se kalijeva sol etilheksil ftalimid N-sulfoftalein fluorida. Zatim reagira s CH3OH i otopinom KOH da se dobije acesulfam. Na primjer, otopite 76g (0.55mol) praha K2CO3 u 500mL acetona, dodajte 57.8mL (1.0mol) H2NSO2F, dodajte 84.3mL (1.1mol) dienona kap po kap unutar 15 minuta, miješati i miješati na 0 stupnjeva 30 minuta, i egzotermna reakcija dogodit će se. Kontrolirajte temperaturu ispod 30 stupnjeva dok se CO2 potpuno ne oslobodi, a zatim zaustavite reakciju. Reakcijska smjesa se odsisa i ispere s malom količinom acetona. Dobije se bezbojna kristalna kalijeva sol N-acetilamino-N-sulfoftalein fluorida. Pomiješajte ovu kalijevu sol s 4-6 mol otopine metanola da je ciklizirate u acesulfam. Iskorištenje je 93% od teorijske količine.